sirolimus و

Sirolimus (INN / USAN) ، المعروف أيضًا باسم Rapamycin ، هو دواء مثبط للمناعة يستخدم لمنع الرفض في زراعة الأعضاء ؛ إنه مفيد بشكل خاص في عمليات زرع الكلى. تم اكتشاف الماكروليد ، سيروليموس لأول مرة كمنتج للبكتيريا Streptomyces hygroscopicus في عينة تربة من جزيرة الفصح - وهي جزيرة تُعرف أيضًا باسم "Rapa Nui" ، ومن هنا جاءت تسميتها. يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Rapamune بواسطة Wyeth.
تم تطوير Sirolimus في الأصل كعامل مضاد للفطريات. ومع ذلك ، تم التخلي عن هذا عندما تم اكتشاف أن له خصائص قوية مثبطة للمناعة ومضادة للتكاثر.
قد يكون للتأثيرات المضادة للتكاثر لسيروليموس دور في علاج السرطان. في الآونة الأخيرة ، تبين أن السيروليموس يثبط تطور ساركوما كابوزي الجلدية في المرضى الذين يعانون من عمليات زرع الكلى. يتم اختبار مثبطات mTOR الأخرى مثل temsirolimus (CCI-779) أو everolimus (RAD001) للاستخدام في السرطانات مثل الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء.
ثبت أن العلاج المركب لدوكسوروبيسين وسيروليموس يدفع الأورام اللمفاوية الإيجابية لـ AKT إلى مغفرة في الفئران. تعمل إشارات Akt على تعزيز بقاء الخلية في الأورام اللمفاوية الإيجابية Akt وتعمل على منع التأثيرات السامة للخلايا لعقاقير العلاج الكيميائي مثل دوكسوروبيسين أو سيكلوفوسفاميد. يحجب Sirolimus إشارات Akt وتفقد الخلايا مقاومتها للعلاج الكيميائي. كانت الأورام اللمفاوية Bcl-2-إيجابية مقاومة تمامًا للعلاج ؛ كما أن eIF4E لا يعبر عن الأورام اللمفاوية حساسة لسيروليموس. لم يظهر Rapamycin أي تأثير من تلقاء نفسه.